第 213章 发表论文
后面的实验很快进入正轨，野生型肝细胞中，这个蛋白大量分布在胞内运输相关结构。
将候选基因敲低以后，细胞表面LDL受体数量明显增加，LDL摄取能力同步升高。
再做完全敲除后，变化更加明显。
而把正常基因重新补回去以后，LDL受体数量再次下降。
最关键的一组实验，是蛋白互作和溶酶体示踪。
结果出来的那天凌晨，实验室里几个人看着屏幕，谁都没急着动。
证据链连上了。
这个蛋白会参与LDL受体向溶酶体运输。
正常情况下，一部分LDL受体因此被降解。
周家携带的截短变异降低了这一过程的效率，导致大量LDL受体因此能够重新回到肝细胞表面，血液里的LDL，被更加高效地清除。
这也就解释了为什么这个家系连续三代人的LDL都低得惊人。
顾临把最后一组数据往前调。
“再做肝脏类器官。”
秦正鸿点头，补充：“还有动物验证。”
事情到这里，已经完全超出了最开始那几张乡镇体检报告的范围。
几天之后，肝脏类器官实验重复了同样的结果。
对这个靶点进行抑制后，表面LDLR明显增加，LDL摄取能力提升。
动物实验里，针对该靶点的肝脏特异性沉默将循环LDL-C降低接近一半。
肝功能、体重、神经系统表现以及脂溶性维生素相关指标，在观察期内均未出现明显异常。
研究团队又把周家九名携带者做了更完整的临床表型分析。
其中七人已经超过五十岁，年龄最大的八十四岁，没有一人发生过心肌梗死。
颈动脉粥样硬化负担也明显低于同年龄、同性别的匹配人群。
当最后一组统计结果出来以后，秦正鸿拿着打印好的结果，在办公室里来回看了三遍。
顾临乖乖的坐在一旁。
“怎么样？”
秦正鸿抬起头，看向他的眼神无比复杂。
“你还问我怎么样？”
顾临有些不好意思的低下头。
“我想听听秦老师评价。”
秦正鸿把资料放下，然后深深叹了一口气。
“你从一个镇卫生院老人的血脂报告里，找到了一个以前没人注意过的LDL受体降解调控通路。”
“家系表型有、共分离有、细胞机制有、类器官有、动物验证也有。”
他说到这里，看顾临的眼神越来越复杂。
“你还想让我怎么评价？”
顾临想了一会儿，弯唇对着秦正鸿笑了笑。
“那没事了，可以投稿了？”
秦正鸿：“……”
合着他前面说那么多，这小子就听见这个了。
“投，而且别往普通期刊投。”
顾临其实也已经有了目标。
“Circulation Research？”（循环研究）
秦正鸿点头，眼神中满是赞同。
“我也是这么想的。”
这项研究最后的论文题目定得非常直接。
【A Loss-of-Function Genetic Variant Reveals a Novel Regulator of LDL Receptor Recycling】（功能缺失型遗传变异揭示 LDL 受体再循环的新型调控因子）
顾临，第一作者。
同时也是整个项目最初的发现者和核心机制提出者。
秦正鸿以及负责脂质代谢平台的负责人共同通讯。
论文投稿以后，第一轮外审比所有人想象中来得更快。
三个审稿人，几十条意见。
最大的问题都集中在同一个地方，这个靶点到底有没有真正的治疗潜力？
顾临看完以后，反倒笑了。
秦正鸿坐在旁边，急得不行。
“你还笑？”
“他们问到我们下一步准备怎么做。”
秦正鸿一看他那个表情就知道不对。
“你又想干什么？”
顾临把审稿意见往下翻，表情一点也不慌。
“补一组药理抑制。”
“现有合作平台不是已经有一批针对这个蛋白的小分子筛选结果了吗？”
秦正鸿：“……”
他突然有点后悔问。
一个星期后，修回稿重新提交。
新增的药理实验进一步证明，短期抑制这一靶点同样可以显著提高肝细胞表面LDLR水平，并降低模型动物循环LDL-C。
审稿人再没有抓住核心机制上的漏洞。
正式接收邮件发到顾临邮箱的那天，是傍晚六点二十七。
顾临当时还在科里写病程，手机忽然震了一下。
他打开邮件，看了十几秒。
坐在旁边的罗景和最先发现不对。
“顾老师，怎么了？”
顾临把手机放到桌上。
“论文接收了。”
罗景和愣了一下，然后眼睛一点点睁大。
“我靠，那个低血脂家系？！”
“嗯。”
罗景和把脑袋凑过来，语气中满是艳羡。
“顾老师，冒昧问一句，您发哪儿了？”
顾临弯了弯唇，轻轻拍了拍罗景和的肩膀。
“Circulation Research。”
罗景和彻底不说话了，几秒以后，他一下从椅子上站起来。
“我靠！”
办公室里的几个人全看过来。
罗景和已经顾不上了，这可是 SCI 一区顶刊啊！
“顾老师，你去乡下休息五天，真休息出来一篇 SCI 啊？！”
“牛掰”这两个字罗景和已经说倦了，他看着一点也不激动的顾临，问道。
“郑院长知道吗？”
郑清远还没给他发信息，顾临想了想说道。
“应该还不知道。”
其实郑清远已经知道了，因为在两分钟前，秦正鸿已经把接收邮件转给了他。
后面只有一句。
【你安排的休假，成果不错，喝茶.jpg】
郑清远坐在办公室里，看着那句话，半天没动。
过了一会儿，他拿起手机回复。
【秦院士，那不是休假！】
想了想，又加了一句。
【至少现在我已经不敢这么叫了。】
秦正鸿很快回了一个字。
【呵。】
郑清远看着屏幕，也忍不住笑出了声。
他算是彻底明白了，以后再有人提议让顾临“换个地方休息”，他一定得慎重。
毕竟别人休假带回来的通常是特产。
顾临不一样，他能带回来一个新靶点！
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